【2025 ASCO GI】
【2025年ASCO胃肠说念肿瘤专题斟酌会（ASCO GI，Gastrointestinal Cancers Symposium）是全球胃肠说念肿瘤范畴的顶级学术嘉会之一，已于2025年1月23日至25日在好意思国加利福尼亚州旧金山举办达成。这次会议网罗了全球胃肠说念肿瘤范畴的临床和基础研究最新施展，重心谋划包括肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等多种消化说念恶性肿瘤的诊治计谋和蜕变疗法。本号近期将对2025 ASCO GI大会上的代表性研究进行梳理，以飨读者！】
2025
阅读指南
1、卡度尼利单抗丨mCRC丨2025 ASCO GI
2、依沃西单抗丨mCRC丨2024 ESMO
伸开剩余90%3、追念
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看点
【卡度尼利单抗丨mCRC丨2025 ASCO GI】
以PD-1和CTLA-4为代表的免疫查抄点扼制剂，潜入改变了肿瘤援手形态，由此，免疫援手也成为手术、放疗、化疗、靶向援手之后，又一种肿瘤援手遴选。但单靶点ICIs也面对患者反应东说念主群较低，耐药率高的缺点，双免疫查抄点阻断，大概有用晋升疗效和患者反应东说念主群数目加多。国内一众企业也聚焦PD-1、CTLA-4进行双抗及组合抗体的研发。国内康方生物卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）行动全球首个获批上市的双免疫靶点抗体，在宫颈癌、胃癌先后取得一线适合症的打破。而在结直肠癌范畴，也迎来一项II期研究打破，2025 ASCO GI大会上，福建省肿瘤病院林榕波教悔团队牵头的“卡度尼利单抗荟萃FOLFOXIRI和贝伐珠单抗一线援手错配征军功能泛泛/微卫星知晓（pMMR/MSS）回荡性结直肠癌的多中心II期研究（SYLT-026）”入选了大会Poster。
英文标题：
Preliminary safety and efficacy of upfront FOLFOXIRI and bevacizumab with cadonilimab in patients with proficient mismatch repair/microsatellite stable (pMMR/MSS) metastatic colorectal cancer: A multicenter phase Il study (SYLT-026)
研究配景：
AtezoTRIBE II期研究败露，在FOLFOXIRI荟萃贝伐珠单抗援手的基础上添加阿替利珠单抗（Atezolizumab）可显赫改善回荡性结直肠癌（mCRC）患者的总体活命期（OS）。
关联词，在错配征军功能泛泛/微卫星知晓（pMMR/MSS）亚组中，OS的改善幅度较小（HR 0.80 [80% CI, 0.63-1.02]；P = 0.117）[Antoniotti等，J Clin Oncol，2024]。
卡度尼利单抗（Cadonilimab）是一种靶向PD-1和CTLA-4的东说念主源化双特异性抗体，可能提供更强的援手获益。
因此，本研究旨在探讨卡度尼利单抗荟萃FOLFOXIRI加贝伐珠单抗一线援手pMMR/MSS mCRC患者提高疗效的同期督察讲究的安全性。
研究状貌：
这是一项多中心、单臂II期研究（NCT05839470），入组相宜以下条目的初治型pMMR/MSS mCRC患者，年纪18-75岁，至少有一个相宜RECIST 1.1范例的可测量病灶，ECOG体能气象（PS）评分为0-2，且器官功能讲究。
考试联想如下：
研究终局：
患者基线
甘休2024年8月30日，共入组20例患者，患者的中位年纪为54.5岁（边界：33-74岁）。其中，40%的患者ECOG体能气象评分为1或2。55%的患者有三个或更多回荡器官。7例患者（35%）具有RAS或BRAF基因突变。中位随访本事为5.0个月。
疗效
共有15例患者至少经受了两次影像学评估，终局败露：
ORR为100%（15/15）
DCR100%
mPFS和mOS尚未进修
安全性
统共20例患者均出现了援手关连的不良事件（TEAE），其中大宽阔为1级或2级不良事件。1例患者（5%）因免疫介导的结肠炎而中止援手。
最常见的3/4级不良事件包括：
中性粒细胞减少（55%）、白细胞减少（15%）、输注反应（5%）、皮炎（5%）、结肠炎（5%）、贫血（5%）、ALT升高（5%）、泻肚（5%），未发现新的安全性信号。
依沃西单抗丨mCRC丨2024 ESMO
康方生物第二款在国内获批上市的双抗，PD-1/VEGF双抗-依沃西单抗，在2024 ESMO大会上公布了一项MSS/pMMR型mCRC一线援手的研究AK112-206研究，该研究是一项双队伍、II期、盛开性研究，样本量为40，按照1:1分为2组，给与依沃西单抗（抗PD-1/VEGF双抗）荟萃或不荟萃莱法利单抗（抗CD47单抗）荟萃FOLFOXIRI一线援手MSS/pMMR型mCRC。康方生物的好意思国配合方Summit公司也在第一本事内将slides公布出来，具体整理如下：
ORR数据至极惊艳，安全性数据亦然可控耐受的，PFS和OS数据尚不进修。该研究样本量较小，但并不妨碍世界仍然大概从中看到极具但愿的疗效信号。若是仅仅单纯狡黠的对比面前免疫荟萃贝伐和化疗在肠癌一线的各研究数据合座ORR和PFS情况，可能还不及以亮眼到令东说念主极惊艳，宽阔研究面前ORR在60%-70%，以致世界知说念有BBCAPX研究仅PD-1单抗荟萃贝伐和双药化疗ORR值就已杰出80%，这样看起来一个PD-1/VEGF的双抗荟萃强力的FOLFOXIRI三药化疗有联想似乎也没带来很大上风？
而事实上，尤其在非头寇仇的参考比较中，齐全不关心入组患者基线的比较绝不测旨。咱们知说念，既往MSS型肠癌难以打破，而其中又以肝回荡患者和RAS/BRAF突变型患者尤为预后差。频年来跟着免疫援手的加入，咱们发现，RAS突变的肠癌东说念主群可能从免疫援手中获益更多，如ASTRUM-015研究中，亚组分析即可看到比拟于野生型东说念主群，KRAS突变型东说念主群更能从免疫援手组获益（下图）。
ASTRUM-015研究
另外既往研究也已申饬证，与西妥昔单抗比拟，贝伐珠单抗在RAS/BRAF突变东说念主群中获益更彰着。这亦然为什么面前许多免疫荟萃贝伐珠单抗和化疗的有联想齐废弃挑战MSS型肠癌全东说念主群，而转战到仅挑战RAS突变型东说念主群的免疫上风赛说念，包括上述提到的BBCAPX研究，以及同为荟萃三药化疗的NIVOCOR研究。在NIVOCOR研究中，共纳入73例RAS/BRAF突变（其中RAS占比87.7%）的晚期CRC，给与Nivo+Bev+FOLFOXIRI有联想援手，ITT东说念主群ORR达到76.7%，而从PFS来看，咱们把柄弧线大致不错同比9-moPFS率，ITT东说念主群的9-moPFS率约莫在60%傍边。若是仅看MSS型东说念主群，则9-moPFS率更低，不及60%。
而比拟之下，值得咱们正经的是，AK112-206研究的RAS突变东说念主群仅占比36.3%，且放手了MSI-H东说念主群，在这样的条目下，缩瘤和活命数值上仍见上风。此外，肝回荡患者比拟于非肝回荡的肠癌患者，既往疗效出入较大。而即使单免的加入也未见在该类东说念主群带来上风，在既往研究中肝回荡东说念主群占比约莫在50-60%之间（NIVOCOR研究占比56.2%，BBCAOX研究占比60%，Checkmate-9X8占比68%），而AK112研究中，肝回荡患者占比高达81%，可见其基线并不睬思。而在此气象下，其仍然能获取亮眼的ORR数据及初显上风的PFS弧线，可见依沃西单抗（抗PD-1/VEGF双抗）荟萃或不荟萃莱法利单抗（抗CD47单抗）荟萃FOLFOXIRI一线援手MSS/pMMR型mCRC，在合座东说念主群和各个亚组东说念主群中，齐具有令东说念主期待的疗效后劲。
追念
约有5%的回荡性结直肠癌（mCRC）患者因DNA错配蛊卦（dMMR）裂缝而具有高微卫星不知晓性（MSI-H），从而对免疫援手，尤其是免疫查抄点扼制剂（ICIs）援手高度明锐。事实上，关于MSI-H或dMMR mCRC患者，经受ICIs援手的患者展示出讲究的缩瘤着力和活命周期的延迟。关联词，大宽阔mCRC患者为错配征军功能泛泛（pMMR）和微卫星知晓性（MSS）开云kaiyun，因而对ICIs援手耐药。盼愿康方生物的PD-1/CTLA-4双抗和PD-1/VEGF双抗，在更大样本量研究中的疗效和安全性。
发布于：山东省